剂量效应关系是化学品毒性评价中最基本、最核心的概念之一。近年来,低剂量刺激、高剂量抑制的Hormesis剂量效应关系受到了研究者的广泛关注。相较于经典的阈值模型和线性非阈值模型,Hormesis在低浓度范围内能够更真实准确地反映化合物对受试生物产生的效应,因此正在成为毒理学和药理学领域评价剂量效应关系的默认范式和核心概念。然而,Hormesis剂量效应关系依然存在争议,主要表现在如何设计实验浓度、如何控制时间因素、如何定量hormesis曲线以及如何统一hormesis机制。解决这些问题对于促进Hormesis在化学品毒性评价中的应用至关重要。
图a:典型Hormesis剂量效应曲线;图b:经典“阴阳图”;图c:“阴阳理论”核心概念—阴阳对立、阴阳互根、阴阳平衡、阴阳转化
近日,15vip太阳成林志芬教授团队与美国麻省大学公共卫生学院的Edward J. Calabrese教授合作首次将中医传统“阴阳理论”引入化学品评价的Hormesis剂量效应关系中,阐明了Hormesis中“刺激”(Stimulation)和“抑制”(Inhibition)的关系,揭示了Hormesis剂量效应曲线的可能变化规律,并反映出Hormesis剂量效应的时间特性。此外,利用“阴阳理论”分析确认了Hormesis剂量效应中“对立统一”的制约因素。最后,基于“阴阳理论”与Hormesis剂量效应的一致性,阐释了中药Hormesis效应在中医治疗中至关重要的调控作用。这一研究为Hormesis剂量效应的进一步发展及其在毒理学和药理学中的普遍接受与广泛应用提供了全新思路和重要参考,同时证明了中医传统理论在环境毒理学和现代医学中的应用可行性。林志芬教授团队博士后孙昊宇为论文第一作者,工作发表于Cell旗下国际公认的顶尖药学杂志《Trends in Pharmacological Sciences》(IF=13.503),研究受到了杂志主编和审稿人的高度评价。
该工作获得污染控制与资源化研究国家重点实验室开放课题、国家自然科学基金、博士后创新人才计划等项目支持。
谨以此文纪念林志芬老师在污染物毒性评价、化学品风险评估以及中药定量化等研究领域所做出的杰出工作和突出贡献。
相关论文链接:http://10.1016/j.tips.2020.05.004